의약품 허가등록을 위한 안정성시험(2)

이 본문에서는 안정성시험의 종류에 대해 상세히 다루어 보겠습니다.

 

안정성시험에는 공식 안정성시험, 가혹시험, 사용 중 안정성시험, 시판 후 안정성 시험 총 4종류가 있습니다.

하기 표를 참고 바랍니다.

공식 안정성시험	장기보존시험
	가속시험
	중간조건시험
가혹시험
사용 중 안정성시험
시판 후 안정성 시험

1. 공식 안정성시험

원료의약품의 재시험기간 또는 의약품의 사용기간을 설정하기 위해 지정된 안정성 계획서에 의거하여 초기배치(primary batch) 및 이행배치(commitment batch)를 상대로 수행하는 장기보존 및 가속(그리고 중간조건) 안정성시험입니다.

1) 장기 보존시험

라벨에 표시하고자 하는(또는 승인된) 재시험기간 또는 사용기간동안 정해진 보관 조건에서 실시하는 안정성시험

2) 가속시험

공식 안정성 시험의 일부 과도한 보관 조건을 채택하여 원료의약품 또는 완제의약품의 화학적 분해 또는 물리적 변화를 증가시키도록 고안된 시험

3) 중간조건시험

25도에서 장기간 보관할 예정인 원료의약품 또는 완제의약품에 대하여 화학적 분해 또는 물리적 변화속도를 중간 수준에서 증가시키기 위해 30도/65% 상대습도에서 수행하는 시험

2. 가혹시험

원료의약품인 경우, 원료의약품의 내재적 안정성을 밝히기 위한 시험이며 연구 개발의 일환으로 추진되며 가속시험 조건보다 더 심한 조건에서 실시됩니다. 완제의약품인 경우, 가혹한 조건이 완제의약품에 미치는 영향을 평가하기 위해 실시하는 시험으로써 광안정성시험 및 일부제품을 상대로 하는 특별한 시험도 포함됩니다.

*Suspension 및 Emulsion의 경우 Freeze/Thaw Cycling study, Moisture permeable container에 포함된 수용성 액제에 대한 Low Humidity Study를 말합니다.

1) 가혹시험의 조건

온도는 가속시험의 온도를 기준으로 10도 증가, 습도는 75% RH 또는 그 이상, 넓은 PH값 범위에서 가수 분해 정도를 평가

이 조건은 ICH Q1A를 따릅니다.

2) 적절한 가혹시험 수행시점(신약의 경우)

FDA 가이드라인에 따르면 Phase 3단계에서 가혹시험을 수행할 것을 제시하고 있지만 전문가들은 비임상 단계 또는 1상에서 가혹시험을 수행하는 것을 권장합니다. 분해 산물 및 구조 규명을 확인하기 위한 충분한 시간을 얻을 수 있기 때문입니다.

3. 사용 중 안정성시험

1) 개봉 후 안정성시험

완제의약품을 개봉하여 허가된 조건에 따라 사용 및 저장시 그 품질이 허용 범위내로 유지될 것으로 예상되는 기간을 수립하는 목적으로 수행하는 시험

ex) 점안제, 시럽제

2) 용해 후 안정성시험

사용 전 희석제에 용해 또는 희석 후 사용하는 제제의 용해 후 보관조건 및 사용기간 설정을 목적으로 하는 시험

ex) 사용 전 녹이는 액제, 분말주사제

3) 사용 중 안정성 시험 항목 예시

구분	시험항목
물리적 항목	색, 탁도, 마개 완전성, 불용성 미립자, 불용성 이물
화학적 항목	함량시험, 순도시험, 보존제시험, 붕해시험, 용출시험, PH, 삼투압
미생물학적 항목	미생물한도시험, 무균시험

4. 시판 후 안정성시험

의약품의 라벨에 표시된 조건에서 보관 시 재시험기간 또는 사용기간 동안 제품 품질이 유지되는 것을 확인하기 위해 실시하는 시험으로써 원료의약품과 완제의약품 모두 최초 1년은 매 6개월 마다 진행하고 1년 이후부터는 연 1회 진행합니다.

5. 배치 종류

1) 초기배치(primary batch)

재시험기간 또는 사용(유효)기간 설정을 목적으로 추후 허가심사로 제출할 안정성 자료를 확보하기 위해 실시하는 원료의약품 및 완제의약품 배치이며, 원료의약품 초기 배치는 최소한 파일럿 규모(pilot scale)배치여야 합니다. 완제의약품인 경우에는 3개 배치 가운데 2개가 최소한 파일럿 규모(pilot scale) 배치여야 하며 나머지 1개 배치는 더 작은 규모 배치로 생산된 것을 사용할 수 있습니다.

2) 이행배치(commitment batch)

허가심사자료로 제시한 이행 약속에 의해 승인 이후 개시 또는 완료한 안정성 시험대상 원료의약품 및 완제의약품 배치입니다.

3) 파일럿 규모 배치(pilot scale batch)

실제 생산 규모 배치를 충분히 대표하며 실생산 규모 배치에 적용되는 것을 시뮬레이션한 절차에 따라 제조된 원료의약품 및 완제의약품 배치입니다.

4) 더 작은 규모 배치(smaller scale batch)

Tablets/Capsules의 경우 생산규모 배치의 최소 1/10 이하이며 파일럿 규모의 25% 이상인 경우

Transdermal Patches의 경우 생산규모 배치의 최소 1/10이하이며 파일럿 규모의 60%이상인 경우

Creams/Lotions/Gels의 경우 생산규모 배치의 최소 1/10이하이며 파일럿 규모의 40% 이상인 경우를 말합니다.

 

내용 중 틀린 내용이나 추가 내용이 있으면 언제든지 코멘트 주시면 확인하고 공부해보겠습니다.