의약품 허가등록을 위한 기준 및 시험방법, 밸리데이션

지금부터 작성하는 글은 한국신약개발연구조합에서 진행되었던 강의내용을 토대로 본인만의 언어로 정리했습니다.

의약품 허가 등록을 위해서 품질파트 부분의 내용을 상세히 정리해 보겠습니다.

 

*기준 및 시험방법 세부 구성

3.2.P.5 완제의약품 관리(Control of Drug Product)

3.2.P.5.1 기준(Specification)

3.2.P.5.2 시험방법(Analytical Procedures)

3.2.P.5.3 시험방법 밸리데이션(Validation of Analytical Procedures)

3.2.P.5.4 배치분석(Batch Analysis)

3.2.P.5.5 불순물의 특성(Characterization of Impurities)

3.2.P.5.6 기준설정근거(Justification of Specification)

 

1. 기준 및 시험방법의 정의

기준(Specification)이란 시험방법, 시험 방법 근거 및 숫자, 범위등으로 표시되는 허용기준을 목록화한 것이며

의약품이 목적과 용도에 적합한지를 확인하기 위한 기준들의 집합입니다. 일반적으로 기준은 제조원이 제안하여 그 설정근거를 증명하여 각 나라의 규제 기관에 승인받아야 하는 품질의 표준이라고 할 수 있겠습니다.

시험방법(Analytical Procedures)이란 기준(Specification)에 포함된 시험항목들의 시험방법을 서술하는 것입니다. 즉, 분석을 하기 위해 필요한 상세히 기술된 일련의 시험과정이라고 할 수 있겠습니다. 대표적으로 확인시험, 순도시험, 정량시험 등이 포함되어 있습니다. 

추가적으로, 기준에는 Periodic or Skip Test 항목을 포함할 수 있지만 규제 기관의 승인 후 적용 가능한 것을 함께 알아두어야 합니다.

*Periodic or Skip Test(주기적 시험 또는 약식 시험)
출하 시험 시 특정 시험 항목에 대해서 매번 시험하는 것이 아니라 미리 정해진 시간과 미리 선정한 배치에 대해서만 시험하는 절차 

2. 시험방법 밸리데이션( Validation of Analytical Procedures)

시험 방법 밸리데이션이란 의약품 등의 품질관리를 위한 시험방법의 타당성을 미리 확인하고 검증하는 과정을 말합니다. 

밸리데이션 파라미터에는 특이성, 정확성, 정밀성, 검출한계, 정량한계, 직선성, 범위, 완건성이 존재하고 이 파라미터들을 토대로 검토하여 시험방법을 검증합니다.

대표적으로 시험방법 밸리데이션은 공정서에 수록된 시험방법과 비공정서에 수록된 시험방법에 따라 나뉘고 제출되어야 하는 자료가 다릅니다. 본 글에서는 비공정서에 진행되는 시험방법 밸리데이션과 관련해서 자주 범하는 오류를 소개하겠습니다.

 

1) Impurity(유연물질 및 잔류용매) 밸리데이션 시 Range설정

Specification의 120%가 아닌 범위에서 밸리데이션을 진행하는 경우입니다. Range 설정의 중요한 점은 실측치 범위에서 검증을 해야 하기 때문에 실측치를 배제한 범위에서 검증한 경우는 제대로 된 검증이 아닐 수 있습니다.

2) 잔류용매 밸리데이션시 농도 표기방법

표준액 중의 용매 농도를 검액 농도 대비 절대농도로만 표기하는 경우입니다. 리뷰어 입장에서는 절대농도와 상대농도가 함께 표기된 것이 중요합니다.

3) DP 중의 주성분 또는 DS 중에 포함된 불순물을 분석하는 방법의 정확성 검증 시 Matrix를 포함하지 않는 표준액만 사용하는 경우입니다.

4) 정밀성 검증 시 검체를 이용하여 검액조제부터 최종 결과를 낼 때까지의 전 조작을 반복하지 않고 금액 하나를 조제하여 반복 주입하거나 실험실내 정밀성을 누락한 경우입니다. 정밀성 평가 시에는 반드시 검체를 사용하여 검액조제부터 최종 결과를 낼 때까지의 시험방법의 전 조작을 반복해야 합니다.

5) 완건성 항목을 누락한 경우입니다.

3. 기준설정근거(Justification of Specification) 세부사항

1) 기준설정근거 파트는 기준에 포함되어 있는 시험항목과 허용기준에 대한 근거를 제시하는 부분입니다.

따라서 그 세부항목으로는 관련개발 Data, 약전기준, 독성시험 및 임상시험에 사용된 원료의약품 및 완제의약품 배치의 시험 Data, 가속 및 장기 안정성시험 결과, 제조 및 분석상 예상 편차 범위등이 포함되어 있어야 합니다. 이 시험결과들을 Graphic Format으로 제시하는 것이 유용한 부분이니 참고하면 되겠습니다.

2) 기준에서 특정 시험항목을 배제하고 싶을 경우, 이에 대한 타당성을 제출해야 합니다. 이 타당성은 개발 Data 및 공정 밸리데이션에 근거하여 Supporting Data형식으로 제출하여 타당성을 인정받으면 특정 시험항목을 배제할 수 있게 됩니다.